前言
很多糖尿病患者常合并肿瘤标记物的升高，有的患者血糖好转后肿瘤标记物就能恢复正常，有的长期保持轻度升高，相关检查也没有提示肿瘤。而更少部分患者因为发现肿瘤标记物升高在早期就发现了肿瘤，及早干预，最终挽救了生命。笔者在读研究生期间曾遇到一男性患者CA724爆表，先后多个科室会诊，建议完善胃肠镜、全腹部增强CT等多个检查，最后直接做了PET-CT，硬是没有找到肿瘤的一点迹象，而最后真正的原因竟让患者羞于启齿。
病史概括
主诉：口干、多饮、多尿5年，再发伴视物模糊1年。
现病史：患者5年前无明显诱因下出现口干、多饮、多尿症状，伴体重进行性减轻，半年内体重下5kg，当时无视物模糊、四肢麻木、泡沫尿，至我院就诊，查HbA1c 10.60%，FBG 14.65 mmol/L，PBG 22.97 mmol/L，以“2型糖尿病”收住入院治疗，住院期间予胰岛素强化降糖，血糖控制稳定后改二甲双胍1.0g bid、格列齐特缓释片60 mg qd po带药出院。后患者偶尔门诊复诊。病程中未监测血糖，血糖控制情况不详，1年前因疫情原因患者自行停用降糖药物后开始再次出现口干、多饮、多尿症状，并伴发视物模糊症状，无恶心呕吐，无头晕头痛，无尿急尿痛，开始未予重视，未至医院诊治，1年来未予任何治疗，上述不适症状未明显缓解。现患者为求进一步治疗，至我院就诊，拟“2型糖尿病”收住入院。
既往有脂肪肝病史5年，伴有肝功能异常，口服百赛诺片25mgbid护肝治疗，自行停药1年。高血脂5年，口服力平之片0.16gqd调脂治疗，自行停药1年。否认传染病史、药物、食物过敏史。
个人史：有饮酒史，每次饮白酒50ml，酒龄20年，现未戒酒，有吸烟史，吸烟20年，约每日20支，现未戒烟。
婚育史、家族史无殊。
入院查体：耳温：36.8℃，呼吸：18次/分，脉搏：91次/分，血压：148/89mmHg，BMI：33.22kg/m²，头围：58cm，颈围：47cm，腰围：98cm，臀围：110cm，神志清，精神可，双侧甲状腺未及肿大，双肺呼吸音清，未及干湿罗音，心律齐，未及病理性杂音，腹软，无压痛反跳痛，肝脾肋下未及，双下肢无浮肿。踝反射未引出，压力觉正常，温度觉正常，位置觉正常，针刺觉正常，振动觉正常。
然后第二天的入院相关检验检查提示：
肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）6.4μg/L↑，细胞角蛋白-19 5.0ng/ml，CA724>600.0U/ml↑； 糖化血红蛋白HbA1c8.9%↑； 传染病四项：乙肝表面抗体阳性(+)↑，乙肝E抗体阳性(+)↑，乙肝核心抗体阳性(+)↑； 糖尿病抗体检测：阴性； 常规心电图：正常心电图。 肝脏纤维化及脂肪变性测定提示：超声检查提示肝脏硬度3.5kpa（F0-F1），中度脂肪肝。 浅表超声提示：双侧颈部、甲状腺、双侧颈动脉、双侧股腘足背动脉超声未见明显异常。 心脏超声提示：左房增大；二尖瓣轻度反流；左室舒张、收缩功能正常。 腰椎、髋部骨密度检查提示：骨量减少。 CT[胸部平扫(心胸)]检查提示：主动脉壁少许钙化。附见：脂肪肝。 抗核抗体(血清)：无明显异常； 头颅MR：右侧小脑半球少许条状FLAIR稍高信号影，请结合临床，建议定期复查。 肌电图[糖尿病有髓纤维、无髓小纤维病变]提示：部分周围有髓神经轻度损害（感觉纤维累及为主）。交感神经皮肤反应异常（提示小纤维功能受累）。
表1 入院肿瘤标记物检验结果
患者多个肿瘤标记物升高，尤其是CA724超过检测上限，胸部CT未提示肿瘤征象，再查看影像也没有看到肿瘤迹象，难道真的合并消化道肿瘤？
CA724的意义
CA724是近几年临床常用的一个肿瘤指标，主要用于消化道肿瘤的早期筛查，属于非特异性肿瘤标志物¹。其本质是细胞表面黏蛋白类的高分子糖蛋白，广泛分布于上皮细胞和恶性肿瘤的细胞质内。CA724是构成肿瘤细胞骨架成分的重要分子结构，分子结构中含有磷酸化的氨基酸序列，随着肿瘤细胞的异常增殖，可通过外分泌的方式释放入血液循环，正常人体血清中CA724＜６Ｕ／ｍＬ，当组织发生癌变，则可迅速入血，血清检测水平急剧升高²。
胃癌：胃癌的检测目前没有一个特异性的肿瘤指标，需依靠病理和手术进行诊断。CA724是现有与胃癌相关性极高的指标。CA724在胃癌患者血清中的水平远远高于胃部良性病变患者和健康人群，对胃癌有较大的诊断参考价值。CA724单独应用于胃癌的诊断灵敏度和特异度均＞70％，远远优于CEA和CA199单独检测时的诊断灵敏度和特异度（50％-65％）³。
结直肠癌：研究数据显示，CA724对结直肠癌的诊断准确度＞80％，可用于区分结直肠的恶性与良性病变⁴。对结直肠癌患者行根治术后进行CA724和CEA水平监测后发现，CA724和CEA可预测结直肠肿瘤术后患者的预后⁵。
妇科肿瘤：研究结果显示，CA724在卵巢癌中的诊断灵敏度和特异度均＞75.0％，准确度高达84.5％⁶。CA724与甲胎蛋白（AFP）联合检测可鉴别卵巢肿瘤良恶性，且与卵巢癌分期呈正相关，不同分期组间比较差异有统计学意义（p＜0.05）⁷。
肺癌：肺癌作为我国发病率第一的恶性肿瘤，针对肺癌的早期筛查指标也特别多，但可能会因为特异度较差而漏诊。有研究者用CA724、CA199、CEA和CA242来早期诊断肺癌，这４项指标联合检测的灵敏度、特异度和准确度均高于单独检测或２项、３项联合检测，且联合诊断阳性患者的无复发生存率较低，远处转移率较高⁸。CA724可以联合其他肿瘤标志物用来诊断非小细胞肺癌以及评估肺癌转移及预后。
肝癌：梁育飞等采用CA724、CA242及AFP这３个指标对肝癌患者经肝动脉化疗栓塞术的疗效进行评估，发现CA724与AFP呈正相关⁹。肝硬化患者的血清和腹水中CA724和AFP水平均随着Child-pugh分级的升高而升高，呈现一定的规律性。CA724和AFP对肝硬化的分级诊断及预后评估具有很大的诊疗价值，且与肝硬化程度相关。
综上，CA724在卵巢癌、非小细胞肺癌患者血清中水平明显升高，同时对于肝癌和结直肠癌的分级诊断有较大的参考价值。在不同病理类型肿瘤中，CA724的水平亦有差异。动态测定血清中CA724的水平，可对肿瘤的病情监测、疗效评价和复发诊断提供重要临床信息¹⁰。CA724作为一个非特异性的肿瘤标志物，在一些慢性疾病和特殊人群中其水平也可能会升高。因此，CA724水平升高应根据病史进行多指标联合检测，可提高其检测特异度。
会诊及后续检查
考虑到CA724跟消化道肿瘤关系密切，虽然胸部CT扫到的腹部平面无肿瘤征象，但CA724高到超出检测上限，相关肿瘤仍不能排除。与患者沟通后，建议患者完善腹部增强CT和胃肠镜检查。患者要求先请其他相关科会诊。于是请消化科、胃肠外科会诊。
消化科：胃肠道肿瘤不能除外，建议完善胃肠镜检查。
胃肠外科：建议完善胃肠镜、全腹部增强CT、胰腺增强磁共振检查排除胃肠道及胰腺神经内分泌肿瘤。
再次与患者沟通后，患者表现犹豫，觉得要做这么多检查，也担心自己真的是肿瘤。而且很有可能胃肠镜和增强CT也不能发现肿瘤迹象，到那时可能还要继续做其他相关检查，综合考虑之下，我们最终还是建议患者做PET-CT。患者最后同意行PET-CT。
PET-CT显示：
1.胃底部、胃窦部粘膜层FDG代谢增高，延迟扫描后FDG代谢稍增高，炎性病变可能；结肠肠管条状FDG代谢增高，以回盲部、乙状结肠、直肠为著；以上建议胃、肠镜检查除外恶性病变（尤其需注意胃窦部、直肠、乙状结肠），建议继续随访肿标。
2.双侧颈部（I、II区为著）、腹膜后、双侧腹股沟区多发炎性小淋巴结。
3.双侧扁桃体炎性病变。主动脉弓管壁少许钙化。中度脂肪肝。左肾小结石。前列腺钙化灶。右侧阴囊内钙化灶。
4.所见范围全身骨（脊柱骨为著）FDG代谢不均匀增高，考虑生理性摄取，建议随访。多发椎体轻度退变。右侧股骨头骨岛。
PET-CT也没有发现明显肿瘤征象，而胃底部、胃窦部、结肠均有FDG代谢增高，还是不能排除消化道肿瘤的可能。再次与患者沟通，最后还是做了无痛胃肠镜检查。
无痛胃肠镜检查提示：结肠镜检查未见明显异常。慢性非萎缩性胃炎；胃窦多发浅溃疡（治疗后复查）。
胃镜病理：“胃窦”粘膜慢性炎（活动性）。HP幽门螺杆菌（+）。
水落石出
找了一圈，连PET-CT都做了，还没有找到肿瘤的证据。那患者CA724爆表的原因到底是啥？检验错误？发错报告？还是患者使用了什么可能影响检查结果的药物？难道患者对于病史有什么隐瞒和遗漏？
说干就干，兵分两路。一边联系检验科询问标本是否出错，另一边再去追问病史。
联系了检验科当天负责检验的老师，核查相关数据，标本、检验机器均没有出错。
追问病史这边也没有特殊的收获。直到那天查房的时候发现了一蛛丝马迹。
从患者入院以来的诊疗过程我都在参与，患者对我也比较信任。查房的时候，我走在最后面，患者看其他人都走了，悄悄拉住我。一脸不好意思的问我，糖尿病会不会影响性功能，我随后跟他解释了一番。患者随后问，那男性性保健品能吃吗？我吃了快1年了感觉没啥用。
我瞬间一惊，之前反复问你，你不是说没有吃过其他药物吗？患者回答说保健品又不是药物，所以就没说。我颇有些无奈，转头又心想，CA724升高会不会跟他服用这个性保健品有关系？
随后再次打电话联系了检验科老师，检验科老师也告诉我们有些药物确实会影响肿瘤标记物的检测，但患者服用的药物具体成分不清楚，可以停药后择期再复查一次。
看起来好像是真相大白了。患者对于性功能障碍这块讳莫如深，完全没有交代清楚病史，多个医生多次追问病史均没有问到这块情况。而患者PET-CT提示胃部FDG代谢增高，应该是HP感染相关。所以查了一圈，没有发现任何肿瘤征象，虚惊一场，最后竟是一场乌龙？
最后我们告诉了患者我们的结论，建议他停用保健品，3月后复查。
3月后复查结果：
CEA、CA724已经正常，只有细胞角蛋白19轻度升高。
相关肿瘤标记物复查结果
总结
临床工作中会遇到很多患者肿瘤标记物升高，肿瘤标记物有助于早期发现肿瘤，延长患者生命，挽救患者健康。但部分患者肿瘤标记物升高的原因并不能完全找到，当患者相关肿瘤标记物异常升高时，需考虑到药物的影响。尤其是老年人或合并男性性功能障碍的患者可能会服用保健品，这些保健品可能会影响相关肿瘤指标的检测。